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MTHFR 1298A> C多态性与中国人群不良妊娠结局的关系 2019-11-13 16:34:46 来源:万健康品 作者:万健康品 点击:

什么是不良妊娠结局?不良妊娠结局(APO)涉及一系列异常妊娠,例如胚胎生长停滞、自然流产、早产、死产、胎儿畸形、先天缺陷和其他病理性妊娠以及分娩并发症。亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR,607093)的多态性是APO的主要遗传原因之一。但是,关于MTHFR 1298A> C,rs1801131多态性是否与APO相关,仍存在争议。

 

昆明医科大学莫晖团队通过调查研究数据得出结论:MTHFR 1298A> C多态性与APO 有关系,且MTHFR 1298C / C基因型是中国APO的重要遗传因素之一。该论文发布于2019年的《分子遗传学杂志》。

 

MTHFR是叶酸代谢途径中的关键酶,其编码基因位于1p36.3染色体上,该位点是多个单核苷酸多态性的位点。MTHFR 677C> T和1298A> C基因的突变分别诱导缬氨酸和谷氨酸从丙氨酸的转化,从而导致5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶活性降低,继而降低了从5,10-亚甲基四氢叶酸转化 5-甲基四氢叶酸的能力,以及降低叶酸利用率。而且,上述突变也增加了同型半胱氨酸Hcy浓缩并随后引起血管内皮损伤和功能障碍,破坏凝血和纤溶系统,继而导致高凝状态,最终导致反复流产,胎儿生长受限和死产等。

 

为了研究MTHFR 1298A> C多态性与APO之间的关系,莫晖团队从中国西南的云南省收集了241份APO患者的样本。 此外,从中国国家知识互联网(CNKI)数据库中收集了有关MTHFR 1298A> C多态性的相关文章。目的研究MTHFR 1298A> C基因多态性在中国的分布,确定MTHFR 1298A> C基因多态性与APO的关系,为APO患者的诊治提供科学依据,从MTHFR多态性的角度来看。

 

 

结果

1、云南省MTHFR 1298A> C多态性频率

表1给出了云南省MTHFR 1298A> C多态性频率分布的结果。 我们发现APO患者的MTHFR1298A / A,1298A / C和1298C / C的基因型频率分别为157(65.1%),73(30.3%)和11(4.6%)。 同时,在健康对照中,MTHFR 1298A / A,1298A / C和1298C / C的基因型频率分别为82(70.1%),29(24.8%)和6(5.1%)。 两组之间的MTHFR 1298A> C多态性频率没有显着差异(所有p> 0.05)。

 

mthfr,不良妊娠  

2、中国MTHFR 1298A> C多态性的标本来源

由于云南省两组之间MTHFR 1298C / C基因型的样本量较小且频率较低,因此我们从CNKI数据库中收集了有关MTHFR 1298A> C多态性的相关文章。 图1显示了MTHFR 1298A> C多态性的样品来源,该文献以黑色粗体表示,本研究中的标本主要来自华东,华中和华南。 但是,少数标本来自中国的北部,西北和西南部(图1)。

 mthfr,不良妊娠

 

3、中国MTHFR 1298A> C多态性的频率分布

我们进一步分析了中国MTHFR 1298A> C多态性的频率分布,如图2所示。 MTHFR 1298A / A基因型的频率最低的是福建,为9%,而北京的频率最高,是73.6%。 对于MTHFR1298A / C,我们发现最低的(24.1%)和最高的(54.3%)频率分别在河南和山西。 与MTHFR 1298A / A相比,MTHFR 1298C / C基因型的频率在北京最低(1.55%),而MTHFR 1298C / C基因型的频率在福建最高(46.7%)。

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4、中国MTHFR 1298A> C多态性的分布特征

在中国,MTHFR 1298A> C多态性存在明显的地理分布格局。 结果表明,MTHFRA 1298A / A基因型的频率从中国的北到南和从东到西明显减少(图3)。 相比之下,MTHFR 1298A / C和1298C / C基因型的频率从北向南和从东向西呈增加趋势(图4和5)。

 

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5、中国不同地区MTHFR 1298A> C多态性的频率

为了消除MTHFR 1298A> C多态性的区域差异,该研究按地理区域将中国分为六个区域。 表2显示在中国北方,中国东部,中国西北和中国西南的两组之间,MTHFR 1298A / C基因型的频率没有观察到显着差异(所有p> 0.05)。 在中国中部和华南地区,MTHFR 1298A / A和1298A / C基因型的频率均无显着差异(均p> 0.05),但两组的1298C / C基因型之间却存在显着差异(p <0.05)。

 

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6、中国MTHFR 1298A> C多态性的频率

研究表明,带有APO的MTHFR 1298A / A,1298A / C和1298C / C的基因型频率分别为2,233(60.0%),1,232(33.1%)和257(6.9%)。 在健康对照组中,MTHFR 1298A / A,1298A / C和1298C / C的基因型频率分别为3172(61.2%),1758(34.0%)和249(4.8%)(表3) 。 APO引起的MTHFR 1298A> C多态性频率分布与健康对照组相似。 在两组之间,1298A / A和1298A / C基因型的频率分布没有统计学差异(p> 0.05)。 但是,在两组之间的MTHFR 1298C / C基因型频率分布中观察到了显着差异(p = 0.000)。

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结论

从研究的数据可以表明中国MTHFR 1298A> C多态性的频率与APO存在显着相关性。以防止携带MTHFR 1298C / C基因的人群发生APO,因建议合理调整饮食以及适当补充叶酸。

 

【引用】Mo H, Rao M, Wang G, Long Y‐X, Wang H‐W, Tang L. Polymorphism of MTHFR 1298A>C in relation to adverse pregnancy outcomes in Chinese populations. Mol Genet Genomic Med. 2019;7:e642.

 

 

当前文章标签

#MTHFR #不良妊娠

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