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高同型半胱氨酸可能导致痴呆以及叶酸的预防作用 2019-08-20 14:56:59 来源:万健康品 作者:万健康品 点击:
痴呆预防的关键是要从可干预的营养或依赖营养危险因素入手,通过调整饮食结构或使用膳食补充剂,即可能降低危险因素水平。
 
血浆总同型半胱氨酸(serum total homocysteine,tHcy)水平升高属于痴呆预防的一项危险因素,其反映了3种B族维生素(叶酸、维生素B12、维生素B6)的功能状态。
 
专家们回顾分析了近20年的文献证据,基于Bradford Hill标准并达成共识,认为血浆总tHcy水平升高是老年人认知功能损害、痴呆和AD发生的可干预的危险因素。
 
在各项临床研究中,tHcy水平中度升高(在正常范围内)的老年人发生痴呆的相对危险度为1.15~2.5,人群归因危险度为4.3%~31%。对老年人进行认知功能损害干预的试验表明,使用B族维生素可降低tHcy水平,并显著减缓全脑和区域性脑萎缩的发展速度,以及认知功能下降的速度。
 
该结果进一步支持老年人群中常见的血浆总tHcy水平中度升高(>11?μmol/L)是导致年龄相关的认知功能损害和痴呆的原因之一。因此,应避免低估老年人中总tHcy升高的公共卫生意义,毕竟应用B族维生素治疗是简单、廉价和安全的,但仍需要进一步的试验来确定B族维生素能否减缓或预防有认知损害或痴呆风险人群进展为痴呆。
 
认知损害的发展是多因素共同作用的结果,tHcy 升高只是其中一个“充分病因”。根据Kenneth J. Rothman提出的“因果推断标准”,痴呆的“充分病因”包括各种“成分病因”,如年龄、高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)、高血压、吸烟、低体力活动、ApoE4基因型及其他血管危险因素。
 
需要指出的是,通常“充分病因”种类很多,而每种病因都有不同的组成部分,故HHcy可能同时属于多种病因。HHcy作为痴呆的危险因素的强度,不仅根据其单独在痴呆病因学中的作用,而且还取决于“充分病因”中的其他因果成分的普遍性。
同型半胱氨酸,叶酸,痴呆  
图  tHcy与认知功能损害因果关系的平行途径
 
注:tHcy升高可能直接导致认知功能损害(蓝色箭头)。许多可干预的因素决定了tHcy,这些因素中部分可能直接引起认知功能损害(红色箭头),以及通过tHcy升高(灰色箭头)间接引起认知功能损害。反向因果关系(虚线)也可以解释tHcy与认知功能损害的关联。tHcy:总Hcy



总Hcy升高与认知功能损害的实验证据
 
同型半胱氨酸,叶酸,痴呆  
 
表  可以显示降低tHcy升高对预后影响研究的基本标准
 
注:本表中“B族维生素”是指与Hcy代谢直接需要的维生素,即叶酸、维生素B12、维生素B6,维生素B2也可能通过其辅助因子MTHFR间接影响Hcy。tHcy:总Hcy;MTHFR:甲基四氢叶酸还原酶。

 
 叶酸和颈动脉内膜中层厚度试验
 
叶酸和颈动脉内膜中层厚度(the Folic Acid and Carotid Intima-media Thickness trial,FACIT) 在荷兰共招募818例认知正常老年人,其基线tHcy范围为13~26?μmol/L。试验验组予以叶酸0.8?mg/d治疗3年,与安慰剂组相比,tHcy下降了26%。 安慰剂组在与速度相关的3个认知领域(信息处理、感觉运动、复杂)得分下降,而记忆得分更高(可能是由于学习效果)。
 
叶酸治疗减缓了信息处理速度的下降,这在基线tHcy高于中位数的参与者中更明显。 叶酸组在记忆和整体认知功能方面改善情况优于安慰剂组。作者估测叶酸治疗使个体在记忆和整体认知记忆方面年轻4.7岁,感觉速度年轻1.7岁,信息处理速度年轻2.1岁,整体认知功能年轻1.5岁。这些结果表明,降低tHcy可以延缓自然衰老进程中的认知变化。
 
同型半胱氨酸和B族维生素对认知功能作用试验 
 
VITACOG试验旨在研究每日服用B族维生素(0.8?mg叶酸,0.5?mg维生素B12,20?mg维生素B6)降低tHcy治疗2年是否能减慢MCI人群中全脑萎缩加速的速率。该实验次要结局是认知功能和临床变化。
 
在接受MRI扫描的168例参与者中,与安慰剂组相比,B族维生素治疗组tHcy降低30.2%,并使脑萎缩速率验组予以叶酸0.8?mg/d治疗3年, 减慢29.6%。
 
B族维生素治疗对脑萎缩的影响受到基线tHcy浓度的影响显著:高于中位数(11.3?μmol/L)的患者显示出显著的认知功能下降。B族维生素治疗减缓或阻止了高于tHcy中位数的患者情景记忆、语义(MMSE)的下降。B族维生素治疗对CDR和老年人认知功能下降知情者问卷(informant questionnaire for cognitive decline in the elderly,IQCODE)这两项临床测评也有益,但仅限于tHcy>13?μmol/L的参与者。对VITACOG的影像数据进行进一步的体素分析表明,B族维生素治疗明显减缓了AD中受影响最严重的大脑区域萎缩的速度(88.5%)。
 
这些结果与以下观点一致:降低具有高tHcy的MCI患者的tHcy可减慢疾病进展速度。
 
本文来源:中国卒中杂志 第14卷 第2期

当前文章标签

#同型半胱氨酸 #叶酸 #痴呆

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